Leon S. Kennedy je nováčkem u policie města Raccoon City. Když do města přijíždí na svůj první den služby, již na čerpací stanici zjišťuje, že něco není v pořádku.
Náhle potká studentku a aktivistku Claire Redfieldovou a společně musí čelit hordě krvelačných zombies, před kterými se jim podaří uprchnout dále do města, kde jsou uvězněni
a bojují o své přežití.
Tato hra je kompletní předělávkou původního druhého dílu z roku 1998.