Díl Resident Evil 0 měl původně vyjít již po prvním dílu série, mezi lety
1997 a 1999, avšak byl vytvořen pouze prototyp, který
se nikdy nedostal na veřejnost, a v roce 2002 byl vydán v kompletně přepracované verzi.
Události tohoto dílu se odehrávají ještě před incidentem v arklayském panském sídle. Ve zdejším lese
se nacházejí mrtvá těla a raccoonská policie vyšetřuje tyto záhadné vraždy. Do oblasti je vyslána jednotka Bravo, speciálního
takticko-záchranného oddílu S.T.A.R.S. policie v Raccoon City, která zde s helikoptérou havaruje. Členové
oddílu, kteří z nehody vyvázli, prohledávají okolí helikoptéry a nedlouho poté nacházejí havarovaný vězeňský
transport, odkud zřejmě uprchl převážený trestanec Billy Coen.
Členové týmu se rozdělí a Rebecca Chambersová, za kterou hrajeme,
objeví tajemnou vlakovou soupravu, v níž se s uprchlým Billym setká. A zde to všechno vypukne.
Ve vlaku jsou cestující infikovaní jistým T-virem. Rebecca s Billym spolupracují a postupně se dostávají do zakázaných míst korporace Umbrella,
která se podílí na nelegálním výzkumu a vývoji. Oba musejí čelit doktoru Marcusovi, který se Umbrelle mstí...