Šestý díl série přináší hned čtyři různé vzájemně propojené scénáře. Prvním je scénář s vládními agenty Leonem S. Kennedym a Helenou Harper.
Tento scénář představuje spíše survival hororovou pasáž této hry. Na druhém místě je scénář Chrise Redfielda a Pierse Nivanse, příslušníků
anti-bioteroristické aliance BSAA,
kteří jsou nasazeni během válečného konfliktu ve východoevropské republice Edonia proti bio-organickým zbraním. Tento scénář
má spíše vojenské zaměření.
Do třetice je zde akční scénář s žoldákem Jakem Mullerem a agentkou Sherry Birkinovou,
která v Edonii vyšetřuje zločiny v zájmu bezpečnosti USA. A jako poslední tu máme bonusový scénář s příběhem tajuplné Ady Wong, jež
je do všeho opět zapletena.
Ačkoliv jde každý ze scénářů svou cestou, v určitých bodech se nakonec propojují a naši hrdinové musí zastavit
spiknutí a zlo společně s šířením nového druhu virové látky, známé jako C-virus...
