U-3, celým názvem "Ultimate-3", je pojmenování pro odporné monstrum, které bylo vyvinuto na nejmenovaném španělském ostrově,
který je pod správou náboženského kultu Los Illuminados. Tato kreatura vznikla experimentováním s parazitem
Las Plagas na plazích, hmyzu a člověku.
Vůdce kultu Los Illuminados, Osmund Saddler,
nechal kreaturu U-3 vypustit do jeskyního komplexu na ostrově, aby
zneškodnila agenta
Leona S. Kennedyho, který v oblasti pátrá po unesené dceři prezidenta USA, za čímž stojí právě kult Los Illuminados.
Poprvé se s U-3 utkáme ve velké kleci uvnitř komplexu jeskyní. Po pádu všech 3 částí klece následně na pevnině.
Slabinou U-3 je hlava, po mutaci do druhé fáze je to část parazita Las Plagas, která monstru vyčnívá ze zad.
Jde o jedno z nejobtížnějších monster v RE4. Na rozdíl od většiny bossů přežije i první zásah raketometem.
Útočí mlácením a kousáním. Nepřítele může také přestříhnout vejpůl a tím pádem usmrtit instantním zabitím.