Je rok 2009, pět let po událostech čtvrtého dílu. Chris Redfield je nyní jako agent anti-bioteroristické
aliance BSAA vyslán do africké oblasti Kijuju kvůli vyšetřování muže jménem Ricardo Irving, který obchoduje s
bio-organickými zbraněmi na černém trhu. V dodatku Lost in Nightmares se dozvídáme příběh událostí ze Spencerova evropského sídla,
jak zde Chris přišel o svojí parťačku Jill Valentineovou. Afrikou ho tedy již neprovází Jill, ale nová parťačka Sheva Alomarová
od africké divize BSAA.
Postupem příběhu zjišťují jisté spojitosti, týkající se historie korporace Umbrella, ale i kdo ve skutečnosti stojí za
rozšířením parazitického organismu Las Plagas v autonomní zóně Kijuju...